我第一次见到老王的时候，是在一个艳阳高照的春日，他一脸轻松与他身后的有些压抑的家里人形成了鲜明的对比。 “医生，您快帮我宽慰宽慰我老伴吧，知道我肺上长了个结节，她已经愁眉苦脸好几天了。”我跟他身后的家人交换了一个眼神，顺着他的话接了下去……

初识老王

老王过往身体还可以，虽然有肾结石和脂肪肝，但都没有给他造成什么不便，这次发现肺部肿瘤是在一次常规的例行体检中，他自己也并没有出现咳嗽咳痰等不适。

因此他家里人并没有将实情告诉他，只说是肺上长了一个结节可能要手术，然后领着他到了我这里。

他之前在体检中通过肺部CT已经明确左肺有占位，大小约13X27mm，而且左肺门和主动脉弓附近淋巴结肿大，考虑已经可能转移。具体癌细胞性质需要穿刺或手术后进行病理才能明确，老王就这样住进了病房。

治疗过程

老王入院后对治疗和检查非常配合，为观判断转移的范围入院后做了头颅MRI、甲状腺彩超、肝胆胰脾肾肾上腺B超、ECT等检查，结果显示并没有发现其他内脏转移。

考虑到肺癌病情进展较快，而且目前老王已经存在淋巴结转移，如果不及时治疗，癌细胞很可能沿着淋巴管向头部或其他脏腑处转移，于是我跟老王的家属进行了沟通，并且告知了未来转移的危险性，同时推荐了恢复快、创伤小的腹腔镜手术治疗，最终经过商定，决定尽快给老王进行腹腔镜下左肺上切除及淋巴清扫术。

手术当日进展顺利，腹腔镜辅助切开肿块部位，探查到左肺上叶有一大小约 2×3cm的肿块，周围存在多个肿大淋巴结，切除肿块并急送病理，病理显示为浸润性腺癌，于是将周围结构关系密切及肿大的第 4、5、7、9、10、11、12 组淋巴结进行清扫，后逐层缝合。经术后基因检测 E746-A750del 敏感突变。老王手术后恢复良好并出院。

医生感悟：

肺癌是所有癌症中发病率较高的一种癌症，多见于老年男性。《中国卫生统计》杂志2020年发表的《非小细胞肺癌患者发病危险因素的logistic回归分析》曾指出，非小细胞肺癌的发生发展是一个多基因相关的后天基因表达异常的疾病，影响相关基因表达的因素主要是遗传因素和环境因素。 遗传因素主要考虑存在家族性肺癌易感基因的携带，目前临床研究与P53基因和P16j基因突变有一定关系。 环境因素则主要有吸烟、被动吸烟、BMI 指数低、空气污染、厨房油烟大等。吸烟是肺癌发生发展最大的一个影响因素。

最新进展

2021 年第 33 届国际分子靶向与癌症治疗学研讨会（2021 AACR-NCI-EORTC）会议于当地时间 10月7日-10日举行。本次会议内容丰富，聚集了来自世界各地学者，共同讨论肿瘤药物开发、靶点选择和分子生物标志物的最新研究进展。

本次会议中，针对 ROS1、NTRK靶点的肿瘤靶向治疗新增循证依据，其中 Repotrectinib 治疗 ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和 NTRK 阳性晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究——TRIDENT-1研究结果以口头报告形式展示。

研究背景

Repotrectinib 作为新一代 ROS1/TRK 酪氨酸激酶抑制剂（TKI），体外研究已证实其对野生型 ROS1 的抑制作用强于克唑替尼（IC50 14.6 nM）和entrectinib（IC50 10.5 nM），对包括SFM G2032R在内的ROS1耐药突变有效（IC50 3.3nM）。

2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中，TRIDENT-1研究首次亮相国际舞台，显示了Repotrectinib在ROS1阳性晚期NSCLC和NTRK阳性晚期实体瘤患者中令人鼓舞的临床有效率。

其后，2020年世界肺癌大会（WCLC）上，TRIDENT-1研究再次以口头报告形式进行了展示，更新了ROS1 阳性TKI初治人群（EXP-1）的数据。

研究结果

TRIDENT-1 研究的 ROS1 TKI初治人群（EXP-1）的数据在 2020 年WCLC上进行了展示，在Ⅰ期（给药等于或高于Ⅱ期剂量的患者，7例）和Ⅱ期（15例）所有 22 例 ROS1 阳性 TKI 初治 NSCLC 患者中的客观缓解率（ORR）高达 91%，在Ⅱ期患者中的ORR高达 93%。

此次口头报告更新了 ROS1 TKI经治人群（EXP-2、EXP-3和EXP-4）的数据。数据截至 2021 年 8 月 26 日，包括 3 个队列中 76 例接受治疗的患者。

在Ⅰ期（7例）和Ⅱ期（16例）所有23例ROS1阳性、经历过1个前线ROS1 TKI及1个前线含铂化疗NSCLC患者（EXP-2）中的cORR为39%，在Ⅱ期患者中的cORR达到31%。

在Ⅰ期（1例）和Ⅱ期（9例）所有10例ROS1阳性、经历过2个前线ROS1 TKI且未接受化疗的NSCLC患者（EXP-3）中的cORR为30%，在Ⅱ期患者中的cORR达到33%。

在Ⅰ期（3例）和Ⅱ期（36例）所有39例ROS1阳性、经历过1个前线ROS1 TKI且未接受化疗的NSCLC患者（EXP-4）中的cORR为33%，在Ⅱ期患者中的cORR达到31%。